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熙寧臨床前研究平臺(tái)聚焦于腫瘤、自身免疫疾病、代謝疾病、疼痛及罕見(jiàn)病等領(lǐng)域，依托于熙寧專(zhuān)業(yè)的生物分析平臺(tái)，提供高質(zhì)量一體化的臨床前藥理藥效研究服務(wù)，以臨床價(jià)值為導(dǎo)向助力藥物研發(fā)臨床前到臨床的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。
熙寧臨床前藥理藥效平臺(tái)包括動(dòng)物腫瘤模型和非腫瘤模型的建立，以及基于動(dòng)物模型(in vivo)，離體(ex vivo)，體外(in vitro)藥理藥效學(xué)研究、組織病理學(xué)研究(Pathology)、功能細(xì)胞株構(gòu)建和產(chǎn)品放行檢測(cè)等。
藥物代謝分布
基于活體成像、流式、免疫分析、基因檢測(cè)、質(zhì)譜等平臺(tái)，可以提供抗體/細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品/核酸藥物的代謝分布研究。
腫瘤體內(nèi)藥效模型
?人源細(xì)胞系異種移植瘤模型（CDX）
?鼠源同種異體腫瘤抑制模型（Syngeneic model）
?人源化腫瘤移植模型
炎癥和自身免疫疾病模型
?銀屑?。好奏厝楦嗾T導(dǎo)
?特發(fā)性皮炎：Oxazolone/DNFB/DNCB誘導(dǎo)
?關(guān)節(jié)炎：II型膠原誘導(dǎo)（CIA）、佐劑誘導(dǎo)（AIA）、膠原抗體誘導(dǎo)（CAIA）
?多發(fā)性硬化：MOG35-55/Cuprizone誘導(dǎo)腦脊髓炎（EAE）、MBP誘導(dǎo)急性EAE、博來(lái)霉素誘導(dǎo)多發(fā)性硬化
?系統(tǒng)性紅斑狼瘡：降植烷誘導(dǎo)模型、SLE (MRL/MpJ）模型
?腸炎：DSS誘導(dǎo)、OXA 誘導(dǎo)、DNBS 誘導(dǎo)
代謝系統(tǒng)疾病
?非酒精性脂肪肝：HFD、CDAHFD飲食誘導(dǎo)
?肥胖和糖尿病腎病：DIO、STZ+HFD誘導(dǎo)、db/db 、ob/ob、ZDF
?肝纖維化：CCl4誘導(dǎo)、TAA誘導(dǎo)、BDL
?急性肝損傷：Con A、 CCL4誘導(dǎo)、APAP誘導(dǎo)
肺部疾病模型
?肺纖維化：博來(lái)霉素誘導(dǎo)、二氧化硅誘導(dǎo)
?過(guò)敏性哮喘：OVA誘導(dǎo)、塵螨誘導(dǎo)
?急性肺損傷：LPS
腎臟疾病模型
?急性腎損傷：腎缺血再灌注、順鉑誘導(dǎo)
?慢性腎衰：5/6腎切
?腎纖維化：UUO、5/6腎切、葉酸誘導(dǎo)的腎纖維化
?糖尿病腎?。簅b/ob、db/db、ZDF、STZ+HFD誘導(dǎo)
眼科疾病
?干眼?。喝舛緱U菌誘導(dǎo)、淚腺切除、東莨菪堿誘導(dǎo)
?葡萄膜炎：實(shí)驗(yàn)性自身免疫性葡萄膜炎EAU、內(nèi)毒素誘導(dǎo)EIU
?青光眼：視神經(jīng)損傷、缺血再灌
?角膜損傷：NaOH誘導(dǎo)
?視網(wǎng)膜纖維化：次碘酸鈉誘導(dǎo)
皮膚疾病模型
?過(guò)敏性皮炎：OXA/DNFB/DNCB誘導(dǎo)
?銀屑?。好奏厝楦嗾T導(dǎo)
?耳朵水腫： PMA/LTB4/TBA誘導(dǎo)
?遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)：OXA/DNFB/KLH/mBSA誘導(dǎo)
?瘙癢：AEW、氯喹誘導(dǎo)、膽紅素誘導(dǎo)
?皮膚纖維化：博來(lái)霉素/次氯酸誘導(dǎo)
疼痛模型
?炎性疼痛：醋酸/福爾馬林/卡拉膠 /辣椒素刺激/CFA誘導(dǎo)
?神經(jīng)性疼痛：脊神經(jīng)結(jié)扎、坐骨神經(jīng)擠壓損傷
?急性傷害感受疼痛：甩尾實(shí)驗(yàn)、熱板實(shí)驗(yàn)
?偏頭痛：三叉神經(jīng)痛、硝酸甘油誘導(dǎo)、 CFA+SNP誘導(dǎo)
?術(shù)后疼痛: 足底損傷
?關(guān)節(jié)疼痛：?jiǎn)蔚庖宜狨フT導(dǎo)、NGF誘導(dǎo)
其它模型：
?LPS誘導(dǎo)的炎癥因子釋放
?LPS誘導(dǎo)補(bǔ)體激活
?膜性腎病、神經(jīng)退行性疾病等在有序開(kāi)發(fā)中。同時(shí)，可根據(jù)客戶(hù)需求，提供模型定制化服務(wù)。您的咨詢(xún)，是我們加速開(kāi)發(fā)的動(dòng)力
其一是指通過(guò)利用動(dòng)物組織、體液，血液或者人體的血液、PBMC等材料，部分模擬體內(nèi)的條件，進(jìn)行的相關(guān)檢測(cè)和分析，為IND申報(bào)提供數(shù)據(jù)支持或者為臨床研究階段的PD檢測(cè)提供方法支持。熙寧&精翰在此方面有豐富的資源積累和優(yōu)勢(shì)。
其二是指分析的目的是確認(rèn)測(cè)試藥物在體內(nèi)的效應(yīng)，并找出體內(nèi)藥效與生物標(biāo)志物之間的相關(guān)性。所有離體分析的樣本均來(lái)自體內(nèi)研究動(dòng)物，包括血漿，血漿，CSF，體液，組織提取，尿液和糞便等。即非臨床生物分析相關(guān)研究?jī)?nèi)容。
研究?jī)?nèi)容
· 藥物代謝動(dòng)力學(xué)分析PK
· 免疫組化分析
· 受體占位分析
· 免疫細(xì)胞亞群
· 腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞（TILs）
· 多細(xì)胞因子
· 轉(zhuǎn)錄組變化
體外藥理藥效評(píng)估包括兩個(gè)方面
其一是指通過(guò)腫瘤細(xì)胞系和工程細(xì)胞系進(jìn)行藥物作用機(jī)理相關(guān)的藥效學(xué)研究，包括細(xì)胞的增殖抑制，細(xì)胞殺傷，內(nèi)吞，胞內(nèi)翻譯后修飾蛋白等功能學(xué)檢測(cè)。
其二是指基于人來(lái)源的全血基質(zhì)，在人血清，人PBMC細(xì)胞，人粒細(xì)胞等原代細(xì)胞或人血清進(jìn)行的，跟藥理藥效相關(guān)的檢測(cè)分析和免疫原性評(píng)估工作，作為當(dāng)動(dòng)物模型非相關(guān)時(shí)實(shí)驗(yàn)結(jié)果不能外推到人體實(shí)驗(yàn)時(shí)的有效補(bǔ)充或者臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究藥理藥效評(píng)估生物標(biāo)志物篩選前期研究。
熙寧&精翰在此方面有豐富的資源積累和優(yōu)勢(shì)。
體外藥效學(xué)評(píng)估
藥物作用機(jī)制MoA研究
細(xì)胞增殖，細(xì)胞殺傷
補(bǔ)體激活經(jīng)典途徑，旁路途徑和凝集素途徑
臨床前安全性評(píng)估（細(xì)胞因子釋放）免疫調(diào)節(jié)劑類(lèi)藥物IND申請(qǐng)的必做項(xiàng)目
檢測(cè)模式：液相/濕法包被/干法包被
免疫細(xì)胞：PBMC· ADCC、ADCP、CDC
陽(yáng)性對(duì)照：OKT3、TGN1412
檢測(cè)細(xì)胞因子：IL2, IL-6, TNFα，IFNγ，IL-10
臨床前免疫原性評(píng)估
蛋白類(lèi)藥物T細(xì)胞表位預(yù)估
蛋白類(lèi)藥物B細(xì)胞表位預(yù)估
重組病毒載體的免疫原性評(píng)估
Dry powder delivery system、Cassette Infusion system、Von Frey Hairs、IVIS Lumina III、IHC/IFC、MSD、qPCR、ELISA、FACS、Luminex、LC/MS-MS等技術(shù)平臺(tái)為不同類(lèi)型藥物PK、毒理、腫瘤和非腫瘤藥效學(xué)評(píng)和臨床轉(zhuǎn)化提供支持。
腫瘤模型項(xiàng)目經(jīng)驗(yàn)（200+）：
具有豐富的CDX、Sygeneic 和人源化小鼠國(guó)內(nèi)外客戶(hù)服務(wù)經(jīng)驗(yàn)。平臺(tái)支持小分子、單抗、雙抗、ADC、多肽、蛋白、核酸、疫苗、CAR-T等多種藥物類(lèi)型的腫瘤藥效和相關(guān)分析檢測(cè)工作。
•相關(guān)靶點(diǎn)經(jīng)驗(yàn)：CD33、CD30、HER2、CD22、CD79b、Nectin-4、BCMA、EGFR、CD19、HER2、EGFR、TROP2、CD19、PSMA、Muc1、B7H3、BCMA、PDL1、ALK、EGFR、ROS1、FGFR、VEGFR、MDM2、SMO、JAK, BTK……
非腫瘤模型相關(guān)經(jīng)驗(yàn)（200+）：
平臺(tái)在炎癥自勉疾病、代謝疾病、疼痛、神經(jīng)退行性疾病等方面具有豐富的經(jīng)驗(yàn)，為國(guó)內(nèi)外客戶(hù)提供多次藥效服務(wù)工作。
PK/Tox相關(guān)經(jīng)驗(yàn)（500+）：
物種：小鼠、大鼠、豚鼠、比格犬、食蟹猴等
給藥途徑：口服、靜脈、腹腔、皮下、肌肉、眼睛、腦內(nèi)、微型泵、關(guān)節(jié)、鼻內(nèi)、氣管等
基質(zhì)類(lèi)型：血漿、血清、全血、腦脊液、尿液、糞便、組織、腫瘤等
藥物類(lèi)型：小分子、多肽、PROTAC、單克隆抗體、雙特異性抗體、蛋白類(lèi)藥物、核酸等
