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熙寧小課-第170期 | FDA, OECD及CFDA (NMPA) GLP法規(guī)比較——系列11 報(bào)告

CFDA· 第三十二條所有研究均應(yīng)當(dāng)有總結(jié)報(bào)告?？偨Y(jié)報(bào)告應(yīng)當(dāng)經(jīng)質(zhì)量保證部門審查，最終由專題負(fù)責(zé)人簽字批準(zhǔn)，批準(zhǔn)日期作為研究完成的日期。研究被取消或者終止時(shí)，專題負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)撰寫簡要試驗(yàn)報(bào)告。OECD· Section...

熙寧小課-第169期 | DLL3峰回路轉(zhuǎn)后，IHC檢測能否再助一臂之力？

DLL3靶點(diǎn)簡介：DLL3 是Delta樣配體（Delta-like ligands，DLLs）家族成員之一，一種抑制 Notch 信號的配體蛋白，附著于細(xì)胞表面的單次跨膜蛋白，屬于 Notch 配體家族。人類 DLL3 基因位于 19q13 染色體上，DLL3蛋白...

熙寧小課-第168期 | PK統(tǒng)計(jì)分析—雙特異性抗體的PK特征

雙特異性抗體（?BsAbs）?，?是一種能夠同時(shí)特異性結(jié)合兩個(gè)抗原或抗原表位的人工抗體。?無論是在研發(fā)端還是市場銷售端都展現(xiàn)出了較大的潛力，?是目前醫(yī)藥行業(yè)的重要發(fā)展方向。根據(jù)不同結(jié)構(gòu)可將BsAb結(jié)構(gòu)分為兩類：不含...

熙寧小課-第167期 | RNA轉(zhuǎn)錄組測序：從諾貝爾獎發(fā)現(xiàn)到藥物研發(fā)的精準(zhǔn)應(yīng)用

PART 01諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎microRNA2024年諾貝爾生理學(xué)醫(yī)學(xué)獎授予科學(xué)家維克托·安布羅斯（Victor Ambros）和加里·魯夫昆（Gary Ruvkun），以表彰他們發(fā)現(xiàn)了微小RNA（microRNA）及其在轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控中的作用。這不僅...

熙寧小課-第166期 | 流式細(xì)胞術(shù)在SLE治療藥物研發(fā)中的應(yīng)用

PART 01流式細(xì)胞術(shù)簡介流式細(xì)胞術(shù)在生物學(xué)及醫(yī)學(xué)相關(guān)領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，其以流式細(xì)胞儀為技術(shù)支撐，細(xì)胞或其他微粒與相應(yīng)的熒光素偶聯(lián)蛋白或抗體結(jié)合，在特定波長的發(fā)射光源激發(fā)下，熒光素會發(fā)射出特定波長的光譜，這些...

熙寧小課-第165期 | RT-qPCR及NGS檢測在呼吸道合胞病毒感染藥物臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用

PART 01RSV病毒概述呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV）是一種RNA病毒，是急性下呼吸道感染的主要原因。感染好發(fā)在秋冬季節(jié)。尤其是免疫功能低下的兒童和老年人容易受到嚴(yán)重感染，也是嬰幼兒住院的...

熙寧小課-第164期 | 一文了解抗破傷風(fēng)毒素抗體的檢測方法

破傷風(fēng)是一種嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，由破傷風(fēng)梭菌的孢子引起的急性感染性疾病。孢子在環(huán)境中無處不在，尤其是在土壤、塵灰、動物和人類的腸道/糞便，以及表皮和生銹工具如釘子、針頭和鐵絲網(wǎng)上。由于極其耐熱和耐殺菌...

熙寧小課-第163期 | 藥品制備、儲存、運(yùn)輸與使用中的溫度控制指南

藥典中定義的“溫度”是一個(gè)非常重要的概念，它在藥品的制備、儲存、運(yùn)輸和使用等多個(gè)環(huán)節(jié)中起到至關(guān)重要的作用。PART 01關(guān)鍵環(huán)節(jié)藥品制備● 穩(wěn)定性：在藥品制備過程中，許多化學(xué)反應(yīng)和物理過程需要在一個(gè)相對穩(wěn)定...

熙寧小課-第162期 | PK統(tǒng)計(jì)分析—藥物濃度-QTc分析的試驗(yàn)設(shè)計(jì)要點(diǎn)及豁免TQT試驗(yàn)條件

在往期推文中（熙寧小課-第126期 | PK統(tǒng)計(jì)分析—德曲妥珠單抗的QT/QTc間期延長臨床研究）我們已經(jīng)對QT/QTc 間期延長臨床研究有過詳細(xì)的介紹，上次推文中側(cè)重于對C-QTc分析的適用范圍和統(tǒng)計(jì)結(jié)果的解讀，對該類型臨床研...

熙寧小課-第161期 | SLE專題：相關(guān)Biomarker檢測方法介紹

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus，SLE）是一種以廣譜自身抗體沉積、多器官炎性損傷為特點(diǎn)，臨床異質(zhì)性顯著的慢性自身免疫性疾病。SLE發(fā)病幾乎累及人體各器官、組織和系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，好發(fā)于育...

熙寧小課-第160期 | 帶狀皰疹疫苗臨床研究（二）：體液和細(xì)胞免疫原性評價(jià)

水痘?帶狀皰疹病毒（Varicella?zoster Virus，VZV）初次感染后數(shù)天或數(shù)周內(nèi)可在血清中檢測到VZV特異性的抗體以及VZV特異性T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答（VZV-Specific Cell?Mediated Immunity，VZV?CMI）[2]。其中VZV特異性...

熙寧小課-第159期 | FDA, OECD及CFDA (NMPA) GLP法規(guī)比較——系列10 項(xiàng)目實(shí)施

CFDA· 第八章第二十六條每個(gè)試驗(yàn)均應(yīng)當(dāng)有名稱或者代號，并在研究相關(guān)的文件資料及試驗(yàn)記錄中統(tǒng)一使用該名稱或者代號。試驗(yàn)中所采集的各種樣本均應(yīng)當(dāng)標(biāo)明該名稱或者代號、樣本編號和采集日期。OECD· Section II...

熙寧小課-第158期 | 數(shù)字PCR及其方法學(xué)驗(yàn)證考量

數(shù)字PCR通過單個(gè)模板分子的PCR擴(kuò)增，擺脫了擴(kuò)增效率的限制，可實(shí)現(xiàn)不依賴于標(biāo)準(zhǔn)曲線和參照樣本的絕對定量。作為一種準(zhǔn)確、高靈敏度的定量PCR技術(shù)，在醫(yī)學(xué)、環(huán)境科學(xué)和食品安全等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。PART 01數(shù)字...

熙寧小課-第157期 | ESMO晚期癌癥患者的NGS檢測指南(2024)解讀

PART 01ESMO指南對基因變異的分級和臨床意義歐洲腫瘤學(xué)會（ESMO）轉(zhuǎn)化研究和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)工作組在2018年制定一套用于指導(dǎo)癌癥精準(zhǔn)治療的癌癥基因突變分類系統(tǒng)——ESMO分子靶點(diǎn)臨床可操作性量表（ESMO Scale for Clinical A...

熙寧小課-第156期 | 擊破難點(diǎn)：CD3 Based雙/多特異抗體高靈敏度生物定量分析方法介紹

今年，CD3 based雙抗Tarlatamab在小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥上獲批，CD3 based雙抗/多抗完成了在實(shí)體瘤適應(yīng)癥上的突破，更多CD3 based T細(xì)胞驅(qū)動的療法也已涌現(xiàn)臨床。PART 01CD3 based雙/多特異抗體PK檢測難點(diǎn)隨著新的分子實(shí)...

熙寧小課-第155期 | 深入細(xì)胞治療之復(fù)制型病毒RCL/RCR的挑戰(zhàn)與檢測

嵌合抗原受體T細(xì)胞（Chimeric Antigen Receptor T Cell，CAR-T）治療產(chǎn)品因其在血液腫瘤中的顯著療效，已成為國際腫瘤免疫治療研究領(lǐng)域中的新熱點(diǎn)，也成為治愈腫瘤的新希望。但是，在CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品的生產(chǎn)中存在復(fù)制...

熙寧小課-第154期 | 熒光原位雜交檢測（FISH）技術(shù)解碼多發(fā)性骨髓瘤染色體異常

多發(fā)性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一種克隆漿細(xì)胞異常增殖的疾病，其特征是在骨髓中克隆性漿細(xì)胞的增殖，血液或尿液中單克隆蛋白，并伴隨相關(guān)器官功能損傷，常見的癥狀包括：血鈣增高、腎功能損害、貧血、骨病...

動物模型探秘-第4期 | 探索不死的癌癥:多發(fā)性硬化癥模型

多發(fā)性硬化(Multiple Sclerosis, MS)是一種作用在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的多發(fā)性炎性自身反應(yīng)性疾病，主要是由免疫細(xì)胞靶向攻擊自身神經(jīng)細(xì)胞髓鞘而導(dǎo)致的自身免疫性疾病，并伴隨著中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥、脫髓鞘及后期神經(jīng)功能障礙...

熙寧小課-第153期 | 帶狀皰疹疫苗研究（一）：臨床研究進(jìn)展和生物分析策略

帶狀皰疹（Herpes Zoster，HZ）是由潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱內(nèi)神經(jīng)節(jié)內(nèi)的水痘?帶狀皰疹病毒（Varicella?zoster Virus，VZV）再激活引起的感染性皮膚病，以皮膚損害和神經(jīng)病理性疼痛為主要表現(xiàn) [1]。PART 01VZV病毒...

熙寧小課-第152期 | 補(bǔ)體信號通路臨床藥效生物分析和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究

補(bǔ)體系統(tǒng)是天然免疫的重要部分，在病原體免疫監(jiān)測和維持組織穩(wěn)態(tài)中起著重要作用。補(bǔ)體系統(tǒng)識別免疫復(fù)合物、受損細(xì)胞或病原微生物的分子信號，繼而觸發(fā)蛋白水解級聯(lián)反應(yīng)。該級聯(lián)反應(yīng)由三條途徑組成，分別稱為經(jīng)典途徑...

熙寧小課-第151期 | 腫瘤免疫治療新視角：探索mIHC/mIF的應(yīng)用前景

腫瘤免疫療法，如免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs），已被證明在治療多種人類癌癥中發(fā)揮了重要作用，如黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和腎細(xì)胞癌等[1]。此外，患者腫瘤組織內(nèi)的免疫細(xì)胞亞群分布、相關(guān)細(xì)胞因子含量、免疫抑制...

熙寧小課-第150期 | PK統(tǒng)計(jì)分析—混合效應(yīng)模型

藥代動力學(xué)（Pharmacokinetics，PK）研究旨在闡明藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的動態(tài)變化及其規(guī)律。創(chuàng)新藥臨床 PK 研究有助于全面認(rèn)識人體對藥物的處置過程，是推進(jìn)創(chuàng)新藥臨床研究和制定臨床合理用藥方案的重...

熙寧小課-第149期 | 免疫組庫測序打開藥物研發(fā)新視野（六）：TCR免疫組庫測序在腫瘤免疫治療中的應(yīng)用（下

上文熙寧小課-第146期 | 免疫組庫測序打開藥物研發(fā)新視野（五）：TCR免疫組庫測序在腫瘤免疫治療中的應(yīng)用（上）以TRB為例，從克隆多樣性、CDR3長度分布、V-J基因使用頻率分布等方面對單個(gè)樣本的TCR免疫組庫測序結(jié)果...

動物模型探秘-第3期 | 罕見病短腸綜合征模型的構(gòu)建

短腸綜合征 (Short Bowel Syndrome, SBS) 指的是在小腸廣泛切除或曠置后，腸道有效吸收面積顯著減少，殘存的功能性腸管不能維持患者的營養(yǎng)，以至于出現(xiàn)以腹瀉、酸堿、水、電解質(zhì)紊亂以及各種營養(yǎng)物質(zhì)吸收和代謝...

熙寧小課-第148期 | mIHC技術(shù)—腫瘤微環(huán)境研究的利器

免疫治療是一種激活體內(nèi)免疫系統(tǒng)的腫瘤治療方法，在當(dāng)前腫瘤治療領(lǐng)域起著非常重要的作用。其通過多種手段作用于腫瘤微環(huán)境中的各種組分，如靶向CTLA4、PD-1的免疫檢查點(diǎn)抑制劑[1]，或者改造相關(guān)免疫細(xì)胞增強(qiáng)其殺傷能...

熙寧小課-第147期 | 探尋最前沿：雙抗ADC藥物的研發(fā)進(jìn)展和臨床生物分析考量

根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的數(shù)據(jù)，癌癥是全球人口死亡的第二大原因，每年近千萬人死于癌癥。由于具有高抗腫瘤特異性和較低的毒副作用等優(yōu)良特性，雙特異性抗體(bsAbs)和抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)已經(jīng)成為癌癥治療中的熱門藥...

動物模型探秘-第4期 | 探索不死的癌癥:多發(fā)性硬化癥模型

結(jié)直腸癌，作為全球最常見的癌癥之一，是癌癥死亡的第二大原因。而結(jié)腸癌的肝轉(zhuǎn)移，更是影響患者預(yù)后的致命因素，其發(fā)生率和死亡率均較高。面對這一亟待突破的世界性醫(yī)學(xué)難題，我們迫切需要有效的動物模型以更好地來...

熙寧小課-第146期 | 免疫組庫測序打開藥物研發(fā)新視野（五）：TCR免疫組庫測序在腫瘤免疫治療中的應(yīng)用（上）

免疫組庫測序打開藥物研發(fā)新視野（一）：什么是免疫組庫測序？、免疫組庫測序打開藥物研發(fā)新視野（二）：免疫組庫檢測的方法有哪些？兩篇文章介紹了免疫組庫的基本概念、人體內(nèi)免疫組庫多樣性產(chǎn)生的生物學(xué)過程及免疫...

熙寧小課-第145期 | PK統(tǒng)計(jì)分析—淺論CAR-T藥物臨床藥理學(xué)研究

嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法（Chimeric Antigen Receptor T-cell Immunotherapy）簡稱CAR-T細(xì)胞療法，屬于過繼免疫細(xì)胞療法，通過基因工程體外修飾改造T細(xì)胞，使T細(xì)胞能特異性識別腫瘤抗原并殺死腫瘤細(xì)胞。本文將以FD...

動物模型探秘-第1期｜銀屑病研究之IMQ誘導(dǎo)的小鼠模型探索

銀屑病是一種常見并易復(fù)發(fā)的慢性炎癥性皮膚病，表現(xiàn)特征性紅色丘疹、斑塊及銀白色鱗屑等癥狀，在人群中發(fā)病率約為2~3%。銀屑病是一種炎癥性自身免疫性疾病，其發(fā)病原因及發(fā)病機(jī)制均尚未完全明晰，目前被認(rèn)為是遺傳、...

熙寧小課-第144期 | 呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗研究（二）：RSV中和抗體檢測方法

呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV）是全球范圍內(nèi)引起嬰幼兒、免疫缺陷人群及老年人急性下呼吸道疾?。ˋcute Lower Respiratory Tract Infections，ALRTIs）的主要病原體之一，具有高度傳染性和致病...

熙寧小課-第143期 | 轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究系列（一）：藥效驅(qū)動的臨床一期藥物劑量設(shè)計(jì)

依據(jù)ICH S9 抗腫瘤藥物非臨床評價(jià)的指導(dǎo)原則，通常采用嚙齒動物的STD10的1/10或者非嚙齒動物的HNSTD的1/6，經(jīng)動物和人的種屬轉(zhuǎn)換后作為起始劑量用于臨床一期藥物劑量設(shè)計(jì)。該技術(shù)路徑有較多的限定條件，比如需要論證...

熙寧小課-第142期 | 流式細(xì)胞術(shù)在分子膠和PROTAC藥物藥效學(xué)研究中的應(yīng)用

靶向蛋白質(zhì)降解(TPD)目前主要通過泛素蛋白酶體和溶酶體降解目標(biāo)蛋白，根據(jù)具體作用原理又可細(xì)分為近10個(gè)不同技術(shù)路線，其中發(fā)展最快的是分子膠和PROTAC技術(shù)。圖1 靶向蛋白質(zhì)降解(TPD)不同的技術(shù)路線分子膠 VS PROTAC...

熙寧小課-第141期 | 呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗研究（一）：臨床進(jìn)展和生物分析策略

呼吸道合胞病毒（Respiratory Syncytial Virus，RSV）是全球范圍內(nèi)引起嬰幼兒、免疫缺陷人群及老年人急性下呼吸道疾?。ˋcute Lower Respiratory Tract Infections，ALRTIs）的主要病原體之一，具有高度傳染性和致病...

熙寧小課-第140期 | FDA會議全票通過！MRD將作為多發(fā)性骨髓瘤加速批準(zhǔn)終點(diǎn)

美國時(shí)間4月12日，F(xiàn)DA ODAC會議上通過了一項(xiàng)將微小殘留?。╩inimal residual disease，MRD）作為多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）加速批準(zhǔn)終點(diǎn)的議題。圖1 會議主要討論內(nèi)容PART 01MM患者M(jìn)RD檢測的臨床意義多發(fā)...

熙寧小課-第139期 | 免疫組庫測序打開藥物研發(fā)新視野（四）：TCR庫在自身免疫性疾病中的作用

免疫系統(tǒng)對外來和自身抗原的區(qū)分不是絕對的，在某些情況下，機(jī)體免疫系統(tǒng)功能的異常，會導(dǎo)致機(jī)體攻擊自身組織，這類疾病被稱為“自身免疫性疾?。╝utoimmune diseases，AIDs）”。AIDs在人群中的發(fā)病率極高，約7~9% [1...

熙寧小課-第138期 | 免疫組庫測序打開藥物研發(fā)新視野（三）：新興的腫瘤預(yù)后和預(yù)測生物標(biāo)志物

隨著腫瘤免疫療法的興起，免疫系統(tǒng)在腫瘤研究中的作用受到了極大的關(guān)注。免疫系統(tǒng)的一些組分或其變化，已被用于腫瘤預(yù)后或預(yù)測腫瘤免疫治療的療效。例如，腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞的存在被證明與一些癌癥的良好預(yù)后直接相關(guān)...

熙寧小課-第137期 | 探索神經(jīng)病理性疼痛：動物模型揭示的奧秘

神經(jīng)病理性疼痛是由軀體感覺系統(tǒng)損傷或疾病導(dǎo)致的疼痛，分為周圍神經(jīng)病理性疼痛和中樞神經(jīng)病理性疼痛，其中周圍神經(jīng)病理性疼痛較為常見。神經(jīng)病理性疼痛不是單一疾病，而是由不同疾病和損害引起的綜合征，表現(xiàn)為一系...

熙寧小課-第136期 | 免疫組庫測序打開藥物研發(fā)新視野（二）：免疫組庫檢測的方法有哪些？

隨著科技的不斷進(jìn)步，免疫組庫測序方法正為我們提供越來越深入的洞察力，揭示著免疫系統(tǒng)的奧秘。在本文中，我們將深入探討免疫組庫測序的方法和技術(shù)，解析其背后的科學(xué)原理，以及如何利用這一技術(shù)來揭示免疫系統(tǒng)的復(fù)...

熙寧小課-第135期 | 免疫組庫測序打開藥物研發(fā)新視野（一）：什么是免疫組庫測序？

免疫組庫測序在各種疾病研究中顯示出良好的前景，如自身免疫性疾病、傳染病、腫瘤的診斷、監(jiān)測和治療等，免疫組庫測序。作為當(dāng)下備受矚目的前沿技術(shù)之一，正為我們揭開免疫系統(tǒng)奧秘的面紗。免疫組庫測序不僅讓我們能...

熙寧小課-第134期 | 精準(zhǔn)治療的鑰匙（三）：如何進(jìn)行HER2檢測結(jié)果判讀？

HER2系列推文的前兩篇詳細(xì)介紹了HER2基因突變、擴(kuò)增和蛋白過表達(dá)的檢測（熙寧小課-第127期 | 精準(zhǔn)治療的鑰匙（一）：HER2變異檢測在藥物研發(fā)中的應(yīng)用、熙寧小課-第133期 | 精準(zhǔn)治療的鑰匙（二）：揭秘HER2基因擴(kuò)增/...

熙寧小課-第133期 | 精準(zhǔn)治療的鑰匙（二）：揭秘HER2基因擴(kuò)增/蛋白過表達(dá)

人表皮生長因子受體2（HER2，也稱為ERBB2）是受體酪氨酸激酶EGFR家族的成員，其致癌潛能已經(jīng)在多種人類惡性腫瘤中得到了證實(shí)，如乳腺癌、胃/胃食管交界處（GEJ）癌、尿路上皮癌等[1]。HER2致癌激活的主要機(jī)制之一是H...

熙寧小課-第132期 | 二代PARP1抑制劑的臨床藥效學(xué)評估——臨床階段的藥效學(xué)評估檢測方法系列5

一代PARP1抑制劑能靶向PARP1/PAPR2，為非選擇性抑制劑，目前已有多款藥物先后上市，如Olaparib（Merck/AZ）、Niraparib（GSK/Zai lab）、Rucaparib（Clovis）、Talazoparib（Pfizer/Medivation）、氟唑帕利（恒瑞）...

熙寧小課-第131期 | 快問快答！玩轉(zhuǎn)寡核苷酸藥物的生物分析

快問快答！玩轉(zhuǎn)寡核苷酸藥物的生物分析QUESTION本期問題1什么是寡核苷酸藥物？該類型藥物與傳統(tǒng)藥物相比有什么優(yōu)勢？目前處于什么研究階段？在生物分析中，寡核苷酸藥物一般有哪些檢測方法？主要有哪些應(yīng)用場景？23...

熙寧小課-第130期 | 探索疫苗研究前沿：細(xì)胞免疫原性的應(yīng)用與挑戰(zhàn)（下）

在探索疫苗研究前沿：細(xì)胞免疫原性的應(yīng)用與挑戰(zhàn)（上）一文中，我們已經(jīng)對細(xì)胞免疫原性在新冠疫苗、VZV疫苗、腫瘤治療性疫苗，以及新佐劑研究中的應(yīng)用進(jìn)行了介紹。承接前文，本文將繼續(xù)針對細(xì)胞免疫在疫苗臨床研究中...

熙寧小課-第129期 | 探索疫苗研究前沿：細(xì)胞免疫原性的應(yīng)用與挑戰(zhàn)（上）

疫苗研發(fā)是一個(gè)復(fù)雜而漫長的過程。免疫原性是疫苗研發(fā)各個(gè)階段（從臨床前疫苗候選物的免疫原性評價(jià)到臨床研究及上市后研究）及疫苗有效性評價(jià)時(shí)需要關(guān)注的重要指標(biāo)之一。疫苗大多是通過刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體而發(fā)揮...

熙寧小課-第128期 | 臨床試驗(yàn)樣本管理的溝通橋梁——熙寧生物中心實(shí)驗(yàn)室樣本管理系統(tǒng)介紹

臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)高風(fēng)險(xiǎn)、高成本、長周期的活動，對臨床試驗(yàn)樣本的管理是非常關(guān)鍵的環(huán)節(jié)。其中涉及到的組織有：申辦方，臨床研究中心和中心實(shí)驗(yàn)室。對于多中心臨床試驗(yàn)，尤其是三期臨床試驗(yàn)而言，涉及到的組織和人員眾...

熙寧小課-第127期 | 精準(zhǔn)治療的鑰匙（一）：HER2變異檢測在藥物研發(fā)中的應(yīng)用

HER2基因（也稱為ERBB2或neu）位于染色體17q12-21.32上，編碼一個(gè)分子量為185kDa、具有酪氨酸激酶活性的跨膜蛋白。與HER家族的其他成員（EGFR、HER3、HER4）不同，HER2沒有已知的可溶性配體。HER2蛋白的激活依賴于與...

熙寧小課-第126期 | PK統(tǒng)計(jì)分析—德曲妥珠單抗的QT/QTc間期延長臨床研究

在熙寧小課-第116期 | PK統(tǒng)計(jì)分析——通過德曲妥珠單抗看ADC藥物PK特征中我們已經(jīng)對德曲珠單抗的首次人體試驗(yàn)進(jìn)行了介紹，本文將繼續(xù)以該藥物為例，共同學(xué)習(xí)德曲珠單抗的QT/QTc 間期延長臨床研究中...

熙寧小課-第125期 | 基因療法—RNA藥物再出發(fā)

核酸藥物根據(jù)其結(jié)構(gòu)和作用機(jī)制可分為四類：反義寡核苷酸類 (ASO)、小干擾RNA類(siRNA)、適配體類(Aptamer)和信使RNA類 (mRNA)，其中前三類統(tǒng)稱為小核酸藥物。小核酸藥物是指分子量較小的單鏈或雙鏈核酸，一般由少于3...

熙寧小課-第124期 | 解密基因密碼：全外顯子測序在新藥研發(fā)中的關(guān)鍵作用

PART 01什么是外顯子？基因組(Genome)指一個(gè)生物體所包含DNA的全部遺傳信息，人類的基因組大小約為30億個(gè)堿基對(3Gb)?；蚪M由編碼區(qū)域(Coding Region)和非編碼區(qū)域(Non-coding Region)組成，其中非編碼區(qū)域占絕大...

熙寧小課-第123期 | PD-L1免疫組化檢測抗體怎么選？（下）

PD-L1不同檢測抗體互用性比較熙寧小課-第122期 | PD-L1免疫組化檢測抗體怎么選？(上) 主要介紹了PD-L1免疫組化檢測5種常見抗體的應(yīng)用，我們會發(fā)現(xiàn)同一適應(yīng)癥不同藥物對應(yīng)的PD-L1檢測試劑盒不同，與療效相...

熙寧小課-第122期 | PD-L1免疫組化檢測抗體怎么選？（上）

隨著PD-1/PD-L1免疫治療的發(fā)展，PD-L1免疫組化檢測作為生物標(biāo)志物也越來越受到重視，那不同的PD-1/PD-L1抗體藥物中，PD-L1免疫組化檢測使用的抗體和檢測平臺各不相同，在藥物研發(fā)中應(yīng)如何選擇合適的PD-L1抗體呢？PAR...

熙寧小課-第121期 | 多彩多色—mIHC技術(shù)助力抗腫瘤藥物臨床開發(fā)

多重免疫組化（multiplex immunohistochemistry, mIHC）是近年來興起的一種多重?zé)晒鈽?biāo)記的免疫組化染色方法，是腫瘤藥物臨床開發(fā)過程和臨床前研究的重要工具，已被眾多藥企廣泛應(yīng)用于腫瘤免疫微環(huán)境研究、新靶點(diǎn)探索...

熙寧小課-第120期 | 揭秘ADC藥物之PK檢測形式和結(jié)果一致性的關(guān)鍵考量

有著“生物導(dǎo)彈”之稱的ADC藥物在近幾年可謂是非常的火熱。按照相關(guān)機(jī)構(gòu)的預(yù)測，2023-2030年ADC市場將繼續(xù)保持高速增長狀態(tài)，年復(fù)合增長率可達(dá)30%，預(yù)計(jì)今年ADC藥物市場規(guī)模就將突破百億美元大關(guān)。截止到今年8月份，AD...

熙寧小課-第119期 | FDA, OECD及CFDA (NMPA) GLP法規(guī)比較——系列9 方案

歡迎各位同行進(jìn)行勘誤及指出不足之處。參考文獻(xiàn)[1] US FDA Good Laboratory Practice Regulations 21 CFR 58，effective June 20, 1979 and subsequent amendments[2] OECD Principles of Go...

熙寧小課-第118期 | 生物標(biāo)志物助力ADC藥物的臨床開發(fā)

PART 01ADC藥物概述抗體偶聯(lián)藥物（Antibody-Drug Conjugate，ADC）是一種將小分子毒素（Payload）通過連接子（Linker）連接到靶向腫瘤的單克隆抗體（Antibody）而構(gòu)成的復(fù)合體，兼具傳統(tǒng)小分子化療藥物的強(qiáng)大殺傷效...

熙寧小課-第117期 | PK統(tǒng)計(jì)分析——如何利用 SAS 制作多種樣式的藥時(shí)曲線圖？

PART 01藥時(shí)曲線血藥濃度-時(shí)間曲線圖（藥時(shí)曲線）是藥物被給予機(jī)體后，以時(shí)間為橫坐標(biāo)，藥物（及其代謝物）在血液中的濃度為縱坐標(biāo)所繪制的血藥濃度隨時(shí)間變化的曲線。藥時(shí)曲線能反映體內(nèi)藥物濃度的經(jīng)時(shí)變化過程。為...

熙寧小課-第116期 | PK統(tǒng)計(jì)分析——通過德曲妥珠單抗看ADC藥物PK特征

ADC（Antibody-drug conjugates），抗體偶聯(lián)藥物，它通過化學(xué)接頭，將具有細(xì)胞毒性藥物（有效載荷）偶聯(lián)至抗體藥物組合而成的“生物導(dǎo)彈”，是一種新型的治療形式，能夠選擇性地將有效的細(xì)胞毒性藥物靶向遞送到癌細(xì)胞...

熙寧小課-第114期 | 游離靶點(diǎn)檢測知多少

藥物靶點(diǎn)（drug target）是機(jī)體內(nèi)與藥物直接接觸結(jié)合以產(chǎn)生相互作用的生物分子，通常是蛋白質(zhì)，與特定的疾病過程內(nèi)在相關(guān)。藥物靶點(diǎn)可以分為受體、酶、離子通道、DNA、激素與生長因子等幾種類型。藥物分子通過作用于...

熙寧小課-第113期 | 靶向異源二聚體的差異化藥物發(fā)現(xiàn)

在新藥研發(fā)領(lǐng)域，“一款創(chuàng)新藥研發(fā)平均需要10年時(shí)間10億美元”深入人心，周期長且風(fēng)險(xiǎn)高也是人所共知。隨著國內(nèi)藥物研發(fā)路徑趨于成熟，低處果實(shí)均被采摘，如何研發(fā)一款有市場競爭力，且針對臨床未滿足需求的創(chuàng)新藥是值...

熙寧小課-第112期 | “合成致死”抑制劑的藥效學(xué)評估策略——以ATR抑制劑為例

PART.1DDR與合成致死DNA損傷應(yīng)答（DNA damage response，DDR）在維持基因組穩(wěn)定方面起到重要作用。在外界壓力（UV輻射、電離輻射、化學(xué)物質(zhì)等）或內(nèi)源性因子（復(fù)制錯誤、細(xì)胞代謝、氧化應(yīng)激等）的刺激下，細(xì)胞DNA受...

熙寧小課-第111期 | 淋巴細(xì)胞亞群檢測在血液腫瘤中的應(yīng)用及要點(diǎn)梳理

流式細(xì)胞術(shù)（flow cytometry，F(xiàn)CM）是利用流式細(xì)胞儀對于處在快速直線流動狀態(tài)中的細(xì)胞或生物顆粒同時(shí)進(jìn)行多參數(shù)、快速定量分析和分選的高新技術(shù)，在臨床樣品分析中，可以支持包括免疫分型/淋巴細(xì)胞亞群分析、磷酸化...

熙寧小課-第110期 | 免疫反噬之細(xì)胞因子風(fēng)暴的檢測

近些年腫瘤免疫療法迅速發(fā)展，諸如CART、TIL、雙抗等高效的免疫療法在臨床試驗(yàn)中已展現(xiàn)出明顯的腫瘤殺傷和臨床有效性，其中一些藥物已經(jīng)獲批上市，許多患者因此受益，生命得到延續(xù)。在這些藥物研究的過程中，細(xì)胞因...

熙寧小課-第109期 | GLP-1藥物的臨床生物分析

最近GLP-1領(lǐng)域捷報(bào)頻傳，諾和諾德司美格魯肽注射液新適應(yīng)癥在國內(nèi)申報(bào)上市，禮來的GCGR/GIPR/GLP-1R三重激動劑Retatrutide在48周治療時(shí)間內(nèi)幫助肥胖者體重減輕了24.2%。作為降糖與減肥領(lǐng)域的熱門靶點(diǎn)，GLP-1一直保持...

熙寧小課-第108期 | 細(xì)胞因子在藥物研發(fā)中的難點(diǎn)解析

前言細(xì)胞因子是一類維持機(jī)體自身免疫系統(tǒng)穩(wěn)定并調(diào)控生理病理過程的重要因子，不同的細(xì)胞因子在體內(nèi)會形成復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，若調(diào)控出現(xiàn)失衡，則有可能出現(xiàn)多種疾病。對細(xì)胞因子的檢測和及時(shí)的動態(tài)監(jiān)測可以幫助及早發(fā)現(xiàn)...

熙寧小課-第107期 | CD276鋒芒漸露，伴隨診斷在路上

前言近來CD276作為抗腫瘤生物藥物的新興靶點(diǎn)，吸引了廣泛的關(guān)注，這里我們總結(jié)梳理了CD276的背景知識，并開發(fā)了相應(yīng)的免疫組化檢測方法，給大家做一個(gè)簡要的介紹。CD276簡介CD276，又名B7-H3，是免疫調(diào)節(jié)蛋白B7家族...

熙寧小課-第106期 | 細(xì)胞免疫原性ELISPOT檢測分析能力更新 ——全血運(yùn)輸穩(wěn)定性至48小時(shí)

細(xì)胞免疫原性ELISPOT檢測方法流程酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)技術(shù)（Enzyme Linked Immunospot Assay，簡稱ELISPOT）是細(xì)胞免疫學(xué)研究中最敏感的檢測方法，可以在單細(xì)胞水平對抗體分泌細(xì)胞(如B細(xì)胞)及細(xì)胞因子分泌細(xì)胞（如T細(xì)胞）進(jìn)...

熙寧小課-第105期 | 藥效學(xué)生物標(biāo)志物臨床分析策略

前言隨著新藥研發(fā)的靶點(diǎn)越來越新，創(chuàng)新藥研發(fā)從Fast Follow到First in Class, Best in 、Class大步調(diào)邁進(jìn)，新興靶點(diǎn)的藥物實(shí)體在臨床早期是否能夠看到有效性的信號是需要迫切回答的問題，也是藥物研發(fā)企業(yè)決定該藥是...

熙寧小課-第104期 | 大分子生物分析小劇場—Total PK分析方法小篇章

藥代動力學(xué)檢測藥物代謝動力學(xué) (Pharmacokinetic, PK) 是定量研究藥物在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄規(guī)律，并運(yùn)用數(shù)學(xué)原理和方法闡述血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律的學(xué)科，血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律尤為重要。藥物濃...

熙寧小課-第103期 | mRNA疫苗的臨床免疫原性分析

新冠的爆發(fā)讓mRNA技術(shù)從各種疫苗技術(shù)中脫穎而出，也推動了mRNA疫苗的商業(yè)化，輝瑞/BioNTech以及Moderna的兩款mRNA疫苗的相繼獲批上市，mRNA疫苗未來將會有更廣闊的發(fā)展空間。隨著越來越多的mRNA疫苗應(yīng)用于臨床，疫苗...

熙寧小課-第102期 | 免疫組庫測序?qū)崿F(xiàn)血液瘤患者的MRD監(jiān)測

血液系統(tǒng)惡性腫瘤(HM）是一組包括白血病、淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤等在內(nèi)的造血系統(tǒng)疾病，具有惡性程度高、治療復(fù)雜、預(yù)后差等特點(diǎn)。免疫組庫測序在微小殘留病灶（MRD）監(jiān)測和克隆演變方面的研究逐漸增多，可輔助評估腫...

熙寧小課-第101期 | 蛋白生物標(biāo)志物基質(zhì)選擇的注意事項(xiàng)

蛋白生物標(biāo)志物的檢測為患者提供了重要的臨床信息，為診斷、預(yù)后和藥效學(xué)提供指導(dǎo)。目前，常見蛋白生物標(biāo)志物檢測使用的體液樣本（基質(zhì)）包括血清、血漿（含不同類型的抗凝劑）、尿液、腦脊液、細(xì)胞裂解液、糞便等。...

熙寧小課-第100期 | 溶瘤病毒類藥物生物分析專題(二)：臨床生物分析策略

溶瘤病毒治療（oncolytic virus，OV）作為腫瘤免疫治療的一種方法，主要通過激活機(jī)體自身免疫系統(tǒng)和裂解腫瘤細(xì)胞來發(fā)揮作用。近年來，隨著研究的不斷深入、技術(shù)的不斷發(fā)展和指導(dǎo)原則的持續(xù)規(guī)范，研究者們不斷提高溶...

熙寧小課-第99期 | 溶瘤病毒類藥物生物分析專題(一)：藥物研究進(jìn)展

溶瘤病毒（oncolytic virus，OV）是一類通過不同的調(diào)控機(jī)制在腫瘤細(xì)胞內(nèi)復(fù)制進(jìn)而裂解腫瘤細(xì)胞，但不影響正常細(xì)胞生長狀況的病毒，因其能特異性感染并殺傷腫瘤細(xì)胞已成為新近腫瘤治療研究的方向。隨著腫瘤免疫治療的...

熙寧小課-第98期 | 關(guān)于質(zhì)譜檢測蛋白類藥物的那些事

第一件事：質(zhì)譜可以檢測蛋白類藥物嗎？隨著蛋白類藥物研發(fā)的快速發(fā)展，其檢測需求也日趨增多。免疫分析法是檢測該類藥物的常規(guī)方法，其具有靈敏度高和專屬性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，但也存在一定的局限性，比如相對較窄的線性范圍...

熙寧小課-第97期 | Bulk RNA-Seq聯(lián)合單細(xì)胞/空間轉(zhuǎn)錄組測序在疾病研究中的應(yīng)用

在前期文章《RNA-Seq—特應(yīng)性皮炎分子機(jī)制研究的利器》中，對RNA-Seq在特異性皮炎分子機(jī)制研究中的作用進(jìn)行了詳細(xì)的闡述，可全面分析組織、血液、石蠟包埋切片（FFPE）等樣本的mRNA表達(dá)情況，探究特異性皮炎（AD）的...

熙寧小課-第96期 | LC-MS檢測siRNA藥物的案例分享

小干擾RNA(small interfering RNA; siRNA)屬于小核酸藥物中重要的一種藥物類型，也被稱為短干擾RNA(short interfering RNA)或沉默RNA(silencing RNA)，是長度在20到25個(gè)核苷酸的雙鏈RNA，在生物學(xué)上有許多不同的用途...

熙寧小課-第95期 | 流式細(xì)胞術(shù)在臨床PD檢測的應(yīng)用——組蛋白乙?；降姆桨冈O(shè)計(jì)考量

一、背景介紹DNA和組蛋白通過調(diào)節(jié)親和性和功能來進(jìn)行修飾，這些修飾的改變是腫瘤的標(biāo)志之一。表觀遺傳治療致力于促進(jìn)或維持惡性表型的DNA甲基化模式或組蛋白翻譯后修飾正?；＝陙?，組蛋白的乙酰化修飾是表觀遺傳...

熙寧小課-第94期 | 基因治療藥物中和抗體檢測難點(diǎn)要點(diǎn)——免疫原性評估系列（二）

一、體液免疫原性中和抗體檢測方法構(gòu)架體液免疫包含結(jié)合抗體和中和抗體檢測，相對于結(jié)合抗體檢測，中和抗體更加具備生理學(xué)意義，由于中和抗體檢測涉及到病毒，細(xì)胞等關(guān)鍵事件其方法學(xué)開發(fā)，驗(yàn)證和數(shù)據(jù)解讀也會變得比...

熙寧小課-第93期 | 不同遞送系統(tǒng)藥物的PK分析策略

藥物劑型有多種分類方式，是藥物的傳送系統(tǒng)，其為適應(yīng)診斷、治療或預(yù)防疾病需要而制備的不同給藥形式，包括口服制劑、注射劑、膠囊劑等。藥物遞送系統(tǒng)的發(fā)展歷程如圖1所示：1950s，現(xiàn)代藥物遞送技術(shù)是隨著Spansule?...

熙寧小課-第92期 | 流式細(xì)胞術(shù)檢測PD指標(biāo)—組蛋白H3第27位賴氨酸三甲基化的方法和應(yīng)用

1.簡介蛋白質(zhì)甲基化蛋白質(zhì)甲基化一般指精氨酸或賴氨酸在蛋白質(zhì)序列中的甲基化，是翻譯后修飾的一種形式。精氨酸可以被甲基化一次（稱為一甲基精氨酸）或兩次（精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶（PRMTs）將兩個(gè)甲基同時(shí)轉(zhuǎn)移到精氨酸...

熙寧小課-第90期 | AAV載體基因治療藥物的臨床進(jìn)展

2022年11月22日，美國FDA宣布批準(zhǔn)uniQure與CSL Behring合作研發(fā)的AAV基因療法藥物Hemgenix（AMT-061，CSL222）上市，這是FDA批準(zhǔn)的首款治療成人患者B型血友病的基因療法藥物，同時(shí)也是迄今為止第六款上市的AAV基因療...

熙寧小課-第91期 | 基因治療藥物臨床生物分析概覽和風(fēng)險(xiǎn)評估-基因治療產(chǎn)品免疫原性評估系列一

基因產(chǎn)品類型和臨床分析技術(shù)解析截止2022年11月份，全球至少有40款以上的基因治療藥物上市，包括離體基因治療藥物如CART產(chǎn)品倍諾達(dá)，慢病毒體外基因修飾造血干細(xì)胞產(chǎn)品Zynteglod等，也包括體內(nèi)基因治療藥物如溶瘤病...

熙寧小課-第89期 | RNA-Seq――特應(yīng)性皮炎分子機(jī)制研究的利器

一、特應(yīng)性皮炎特應(yīng)性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）,又稱特應(yīng)性濕疹，是一種典型的慢性炎癥性皮膚疾病，其特征在于表皮屏障功能障礙和免疫改變。在過去幾十年中，它在發(fā)達(dá)國家的發(fā)病率翻了一番，15%-30%的兒童和2%-...

權(quán)威認(rèn)證！熙寧生物上海實(shí)驗(yàn)室（精翰生物）通過NordiQC免疫組化室間質(zhì)評（Run65&C11），再獲佳績！

近期，北歐NordiQC公布了免疫組織化學(xué)室間質(zhì)評項(xiàng)目(Run65&C11)結(jié)果，熙寧生物上海實(shí)驗(yàn)室（精翰生物）免疫組化平臺參加的四項(xiàng)抗體(PD-L1、CK5、CD30、p53)測試，結(jié)果均為優(yōu)良級，順利通過本次室間質(zhì)評（結(jié)果如下...

熙寧小課-第88期 | Trop-2伴隨診斷，你準(zhǔn)備好了嗎？

2020年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)全球首款靶向TROP2 ADC藥物IMMU-132（Sacituzumab Govitecan，戈沙妥組單抗）以來，國內(nèi)已申報(bào)了多款Trop2 ADC新藥，其中6月7號云頂新耀引進(jìn)的Trodelvy已在中國獲批上市，國內(nèi)首款自主研發(fā)的Trop2 AD...

熙寧小課-第87期 | TYK2抑制劑臨床藥理學(xué)的分析方法解析---臨床階段的藥效學(xué)評估分析方法系列4

前言2022年9月9日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)TYK2抑制劑氘可來昔替尼（deucravacitinib）上市，用于治療成年人中度到重度斑塊狀銀屑病，成為近10年來全球首款獲批上市的中度至重度斑塊狀銀屑病口服治療藥物。Deucravacitinib同時(shí)在歐...

熙寧小課-第86期 | 雙/三特異性抗體受體占位分析方案設(shè)計(jì)考量和案例分享

流式細(xì)胞術(shù)的受體占有率（receptor occupancy，RO）分析是一種穩(wěn)健的分析方法，旨在識別、量化和監(jiān)測治療藥物與其靶點(diǎn)的結(jié)合。眾所周知，在藥物臨床研究中，RO分析可輔助劑量設(shè)定、幫助評估生物制劑最小生物效應(yīng)水平...

熙寧小課-第85期 | T細(xì)胞激活檢測指標(biāo)以及臨床應(yīng)用案例

T細(xì)胞的激活檢測指標(biāo)T淋巴細(xì)胞（T lymphocyte）簡稱T細(xì)胞，來源于骨髓的淋巴干細(xì)胞，在胸腺中分化、發(fā)育成熟后，通過淋巴和血液循環(huán)分布到全身免疫器官和組織中發(fā)揮免疫功能。它具有多種生物學(xué)功能，如直接殺傷靶細(xì)...

熙寧小課-第84期 | 如何進(jìn)行PD-L1免疫組化檢測？

PD-L1免疫組化檢測—神藥背后的英雄系列自從PD-1/PD-L1抗體藥物上市以來，PD-L1免疫組化伴隨診斷檢測越來越多的應(yīng)用到臨床中。同時(shí)，在藥物臨床試驗(yàn)過程中，也引起了較多的關(guān)注。這里我們介紹一下PD-L1免疫組化檢測的...

熙寧小課-第83期 | 酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)技術(shù)（ELISPOT）在細(xì)胞治療、基因治療和疫苗研發(fā)中的應(yīng)用

前言酶聯(lián)免疫斑點(diǎn)技術(shù)（Enzyme Linked Immunospot Assay，簡稱ELISPOT）是細(xì)胞免疫學(xué)研究中最為敏感的檢測方法，可以在單細(xì)胞水平對抗體分泌細(xì)胞(如B細(xì)胞)及細(xì)胞因子分泌細(xì)胞（如T細(xì)胞）進(jìn)行檢測，該方法有極高的靈...

熙寧小課-第82期 | 基于人血清/的補(bǔ)體功能臨床藥效學(xué)測定旁路途徑檢測分析 -臨床階段的藥效學(xué)評估檢測方法系列3

前言補(bǔ)體系統(tǒng)是天然免疫的重要部分，在病原體免疫監(jiān)測和維持組織穩(wěn)態(tài)中起著重要作用。補(bǔ)體系統(tǒng)識別免疫復(fù)合物、受損細(xì)胞或病原微生物的分子信號，繼而觸發(fā)蛋白水解級聯(lián)反應(yīng)。該級聯(lián)反應(yīng)由三條途徑組成，分別稱為經(jīng)典...

熙寧小課-第81期 | LC-MS/MS檢測中和抗體藥物的方法解析

前言地球上病毒數(shù)不勝數(shù)，目前已被人類鑒定出的病毒超過5000種。自人類起源起，人類與病毒展開了激烈的交鋒。雖然人類醫(yī)學(xué)取得長足的進(jìn)步，但面對病毒，往往還是沒有特效藥，一般通過疫苗免疫，或者通過藥物抑制病毒...

熙寧小課-第77期 | 免疫調(diào)節(jié)劑IND申報(bào)必檢項(xiàng)-體外細(xì)胞因子釋放試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)和結(jié)果分析

前言隨著CTLA4抗體藥物，PD1抗體藥物， CD3-CD19雙抗blinatumomab，CD3-CD20雙抗Mosunetuzumab等相繼獲批上市，適應(yīng)癥不斷的拓寬，免疫治療在新藥研發(fā)領(lǐng)域深入人心。新的免疫調(diào)節(jié)劑靶點(diǎn)和免疫調(diào)節(jié)劑分子實(shí)體進(jìn)入藥物...

熙寧小課-第80期 | 大師訪談之如何看懂方差齊性檢驗(yàn)結(jié)果

方差齊性檢驗(yàn)是數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)中檢驗(yàn)不同樣本的總體方差是否相同的一種方法。方差齊性的結(jié)果會影響后續(xù)統(tǒng)計(jì)分析方法的選擇。因此在數(shù)據(jù)分析和變量比較前, 進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)是很有必要的。方差齊性檢驗(yàn)在醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)中也十分...

熙寧小課-第78期 | 小分子藥物新星-PROTAC

1.PROTAC概念介紹PROTAC (Proteolysis Targeting Chimeras，蛋白降解靶向聯(lián)合體) 是一種利用泛素－蛋白酶體系統(tǒng)（Ubiquitin-Proteasome System, UPS）對靶蛋白進(jìn)行降解的藥物開發(fā)技術(shù)（圖1A）。PROTAC是一種異雙功能...

熙寧小課-第76期 | 淺談網(wǎng)絡(luò)安全

網(wǎng)絡(luò)安全與我們的工作生活息息相關(guān)，對于臨床研究，網(wǎng)絡(luò)安全更是尤為重要。真實(shí)、保密、完整的數(shù)據(jù)將是藥物上市申報(bào)的有力保障。近幾年數(shù)據(jù)表示，全球新冠流行期間，對生命科學(xué)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的網(wǎng)絡(luò)攻擊不斷加劇，不具備...

熙寧小課-第75期 | 整合位點(diǎn)分析，基因和細(xì)胞治療的安全指南

基因治療和細(xì)胞治療1990年美國醫(yī)學(xué)家W.F. Anderson對患有腺苷脫氨酶缺乏癥的4歲女孩進(jìn)行基因治療，成為世界上首個(gè)基因治療成功的范例和重要里程碑。經(jīng)過幾十年的發(fā)展，基因治療為患者“從根本上進(jìn)行疾病治療”帶來了新...

熙寧小課-第74期 | Ex vivo試驗(yàn)用于早期臨床的藥效學(xué)評估原理和臨床實(shí)踐

前言隨著國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心正式發(fā)布《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，中國的新藥研發(fā)邁入深水區(qū)。當(dāng)以患者為核心的臨床藥物研發(fā)開展新藥臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)，對照組由普遍安慰劑變成了廣...

熙寧小課-第73期 | 基于流式細(xì)胞術(shù)檢測臨床樣品中細(xì)胞增殖相關(guān)指標(biāo)-Ki67陽性細(xì)胞占比的方法與應(yīng)用

一、簡介流式細(xì)胞術(shù)（Flow Cytometry，F(xiàn)CM）是一種對細(xì)胞群體中的單個(gè)細(xì)胞或類似細(xì)胞大小的顆粒進(jìn)行快速、連續(xù)檢測的技術(shù)。其基本原理是：細(xì)胞或其他微粒與相應(yīng)的熒光素偶聯(lián)蛋白或抗體結(jié)合，基于層流規(guī)律的流體動力...

攻克生物分析在以AAV為載體基因治療藥物中應(yīng)用的難點(diǎn)

前言基因治療的概念是在20世紀(jì)70年代初提出來的，最初的概念是引入一個(gè)正常的基因來取代一個(gè)突變基因，雖然現(xiàn)在有更多的替代方法，如基因編輯和堿基編輯，但它仍然是精翰生物高度依賴的主要策略之一?；蛑委煱凑栈?..

熙寧小課-第72期 | FDA, OECD及CFDA (NMPA) GLP法規(guī)比較——系列8 質(zhì)量保證

參考文獻(xiàn)：US FDA Good Laboratory Practice Regulations 21 CFR 58，effective June 20, 1979 and subsequent amendmentsOECD Principles of Good Laboratory Practice, as revised in 1997 and adopted November 2...

熙寧小課-第71期 | 在弱酸條件下使用可溶性靶點(diǎn)受體可緩解ADA檢測中的靶點(diǎn)干擾

前言治療性蛋白藥物進(jìn)入機(jī)體后，通常會誘導(dǎo)免疫反應(yīng)的發(fā)生。對于大多數(shù)藥物，不良免疫反應(yīng)一般由體液免疫機(jī)制介導(dǎo)的免疫應(yīng)答所致，因此抗藥抗體（ADA）一直是定義該類藥物免疫原性的主要標(biāo)準(zhǔn)。ADA可能通過影響治療性...

熙寧小課-第70期 | 雙特異藥物的臨床前有效性和安全性評估-上市雙特異藥物Tebentafusp的案例分享

前言Tebentafusp是一款TCR/CD3雙特異融合蛋白藥物，靶向gp100表達(dá)的腫瘤，同時(shí)是首款以T細(xì)胞受體為骨架的大分子藥物。根據(jù)Immunocore和Adaptimmune披露Tebentafusp的臨床前的研究資料文獻(xiàn)，筆者梳理了α-CD3為骨架的...

熙寧小課-第69期 | 多重?cái)?shù)字PCR檢測重組腺相關(guān)病毒(rAAV)病毒基因組拷貝數(shù)的滴度

【概況】重組腺相關(guān)病毒(rAAV)是基因治療關(guān)鍵的病毒載體，該病毒載體開發(fā)中主要挑戰(zhàn)來自大規(guī)模生產(chǎn)的上游與下游的工藝優(yōu)化和檢測方案的標(biāo)準(zhǔn)化，其中重組腺相關(guān)病毒(rAAV)基因組拷貝數(shù)的精確滴定與臨床前和臨床環(huán)境中...

熙寧小課-第68期 | LC-MS在寡核苷酸藥物生物分析中的應(yīng)用

寡核苷酸藥物（Oligonucleotide）是一類由幾十個(gè)核苷酸組成的，序列較短的核酸分子。其主要是通過基因沉默抑制靶蛋白的表達(dá)從而實(shí)現(xiàn)治療疾病的目的。與傳統(tǒng)藥物相比，RNA靶向藥物具有多重技術(shù)優(yōu)勢，包括：（1）靶向...

熙寧小課-第67期 | CLDN18.2 伴隨診斷，你準(zhǔn)備好了嗎？

聲明：本文中所涉及的所有信息均來自于公開信息，不涉及客戶保密信息。作為治療胃癌、食管癌和胰腺癌等消化道腫瘤的明星靶點(diǎn)，CLDN18.2(claudin18.2)吸引了眾多制藥企業(yè)競相布局，成為繼PD1/PD-L1之后另一個(gè)抗腫瘤生...

熙寧小課-第66期 | 看漫畫學(xué)P 值

統(tǒng)計(jì)學(xué)中最重要的概念之一就是P值的定義。無論是使用哪種數(shù)據(jù)分析軟件（Excel，R，SAS等）對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，P值都是關(guān)鍵的輸出之一。之前的文章（正態(tài)分布）（此處增加文章鏈接）簡單介紹了P值。但由于其在統(tǒng)計(jì)...

熙寧小課-第65期 | 中和抗體實(shí)驗(yàn)的陽抗不抗造怎么辦？試試熱解離吧

前言生物療法已被批準(zhǔn)用于許多疾病的治療。與傳統(tǒng)的小分子相比，生物療法有許多優(yōu)勢，但其有可能誘導(dǎo)生物體產(chǎn)生針對自身的免疫反應(yīng)，形成抗藥物抗體（anti-drug antibodies,，ADA），進(jìn)而產(chǎn)生各類副作用。中和抗體（...

熙寧小課-第64期 | 單抗激動劑藥物應(yīng)該如何做臨床PD檢測——以O(shè)X40單抗為例

免疫檢查點(diǎn)抑制劑成功用于腫瘤疾病的治療，刺激了廣泛的針對免疫調(diào)節(jié)靶點(diǎn)的研究熱情，包括針對T細(xì)胞共刺激受體的激動劑，例如OX40，4-1BB，GITR , ICOS等靶點(diǎn)。與免疫檢查點(diǎn)抑制劑，需要對靶點(diǎn)完全和持續(xù)的受體占位...

熙寧小課-第63期 | 基于人免疫細(xì)胞的ADCC功能測定Claudin18.2靶點(diǎn)抗體為例 ---臨床階段的藥效學(xué)評估分析方法系列1

前言隨著國務(wù)院辦公廳42號文發(fā)布，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心于2021年底正式發(fā)布《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》，臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)將從界限分明的一期劑量爬坡看安全性，二期評估臨床有效性，三...

熙寧小課-第62期 | T檢驗(yàn)的發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用

T 檢驗(yàn)即 student’s t test, 是統(tǒng)計(jì)學(xué)中常用的檢驗(yàn)方法之一，主要適用于小樣本量（n<30），總體標(biāo)準(zhǔn)差未知的正態(tài)分布。本期文章將會介紹T檢驗(yàn)的由來, T檢驗(yàn)的分類以及在流式數(shù)據(jù)研究中的應(yīng)用。T檢驗(yàn)的由來1876年W...

熙寧小課-第61期 | 淺談mRNA藥物

mRNA到底是什么？mRNA的縮寫代表信使核糖核酸。RNA是一種大分子，在每個(gè)生命體中都起著重要的作用。它可以看作是DNA的兄弟姐妹。具體來說，mRNA的任務(wù)是將蛋白質(zhì)產(chǎn)生的遺傳信息傳遞到核糖體，在核糖體中蛋白質(zhì)合成發(fā)...

熙寧小課-第60期 | 在生物分析關(guān)鍵試劑批號更換的決策

配體結(jié)合分析實(shí)驗(yàn)（Ligand Binding Assay，以下簡稱LBA）廣泛應(yīng)用于大分子生物藥物領(lǐng)域，在藥代動力學(xué)分析、免疫原性和生物標(biāo)志物分析中占據(jù)重要的地位，貫穿了生物藥臨床前到臨床上市監(jiān)測的整個(gè)過程。關(guān)鍵試劑是整...

數(shù)據(jù)即未來 | 你為你的數(shù)據(jù)披上保護(hù)傘了么？

再過一個(gè)多月，我們即將告別2021。回顧這些年來，我們依然躲不掉因數(shù)據(jù)管理不當(dāng)以及各類安全漏洞所造成的巨大損失。2018年，美國 Hancock Health 被勒索軟件攻擊，支付 5.5 萬美元贖金2018年，某云平臺硬盤 bug 導(dǎo)致...

熙寧小課-第59期 | 抗體偶聯(lián)藥物L(fēng)C-MS生物分析

前言抗體藥物偶聯(lián)物（antibody-drug conjugate，ADC）是一類重要的靶向治療藥物。ADCs是通過一個(gè)化學(xué)鏈接將具有生物活性的小分子藥物連接到單抗上，單抗作為載體將小分子藥物靶向運(yùn)輸?shù)侥繕?biāo)細(xì)胞中。如圖1 所示ADC藥...

熙寧小課-第58期 | FDA, OECD及CFDA (NMPA) GLP法規(guī)比較——系列7 專題負(fù)責(zé)人的職責(zé)

CFDA第三章第九條專題負(fù)責(zé)人對研究的執(zhí)行和總結(jié)報(bào)告負(fù)責(zé)，其職責(zé)至少應(yīng)當(dāng)包括以下方面：OECDSection II 1.2.1The Study Director is the single point of study control and has the responsibility for the o...

熙寧小課-第57期 | 如何運(yùn)用流式細(xì)胞術(shù)進(jìn)行多發(fā)性骨髓瘤微小殘留監(jiān)測

前言多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma，MM)是一種危及生命且高度異質(zhì)性的疾病，發(fā)病率在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中排名第二位，目前仍無法治愈。臨床上常通過多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)（multiparameter flow cytometry，MFC）可識別漿...

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